PROJETOS

EFEITOS DA NICLOSAMIDA EM CÉLULAS DE NEUROBLASTOMA CULTIVADAS EM MODELO TRIDIMENSIONAL (FASE II)

Alunos(as): : Giulia Paiva Angelo
Prof.(a) Orientador(a): Camila Lauand Rizzo
Cientistas qualificados: Rafael Faria e Profa. Dra. Claudiana Lameu

Ano: 2023

Premiações

Resumo

O câncer é uma doença resultante da ocorrência de mutações no DNA das células e o crescimento desordenado das células malignas é responsável por índices sempre altos de letalidade. Há diversos tipos de câncer, dentre eles o neuroblastoma (NB), que acomete o sistema nervoso (SN). Esse tipo de câncer corresponde a 8% e 10% dos casos de neoplasia em crianças, tendo uma prevalência de um caso a cada sete mil nascidos vivos, sendo que um prognóstico pode ser feito durante a gestação. O NB é resultado de diversas mutações nos genes de neuroblastos durante o desenvolvimento infantil, podendo surgir em diversos locais do SN, além de ser capaz de apresentar metástase para outras regiões do corpo, causando variados sintomas no paciente. Em uma primeira etapa do presente projeto, foi estudado o efeito antitumoral da niclosamida, um medicamento utilizado principalmente como vermífugo, em células de neuroblastoma. A linhagem celular de neuroblastoma derivada do sítio metastático da medula óssea foi cultivada em monocamada e tratada com formulações de niclosamida e nanoniclosamida (concentrações de 0, 100 nM, 300 nM, 1.000 nM, 3.000 nM, 10.000 nM e 30.000 nM), durante 24 horas. Calculado o valor do IC50, as células foram incubadas por 2 horas em uma solução de 1:10 de AlamarBlue ® e os dados de viabilidade foram expressos como percentual em comparação com ao grupo controle, normalizado para 100%. Foi visto, então, que a diminuição na viabilidade celular foi proporcional ao aumento das concentrações das formulações das drogas, sendo possível concluir que as drogas testadas alteraram o metabolismo celular das células de neuroblastoma humano. Em um segundo momento, foi realizada uma análise bibliográfica para melhor compreensão dos dados adquiridos. Nessa pesquisa, foi possível perceber que há diversas formas de tratamento para o NB, mas a maior parte destas causas inúmeros efeitos colaterais no paciente. Dentre os documentos analisados, foi possível perceber que a droga nifurtimox também tem seus efeitos em NB estudados e é, assim como a niclosamida, um antiparasitário. Ademais, estudos com essa mesma substância em câncer de pulmão e colorretal apresentaram efeitos antitumorais. Por fim, a niclosamida tem caráter promissor e deve ser estudada em uma etapa futura, por mais que fundamental, para que sejam avaliadas características como a citotoxicidade em outras células do organismo humano.