PROJETOS

A doença de Huntington (DH) é uma rara doença neurodegenerativa autossômica dominante e hereditária, ou seja, os herdeiros de alguém com a doença, independente do sexo tem 50% de chance de ter a doença. A DH é causada por uma mutação no cromossomo 4, que altera a proteína huntingtina, que causa dano ao corpo estriado. Essa proteína contém cadeias maiores de glutamina (codificadas pelo trinucleotídeo CAG) do que o normal, que é em torno de 19 vezes e, em pacientes com a doença pode aumentar em até 48 vezes. Quanto maior o número da repetição, mais cedo os sintomas aparecerão. Mesmo a huntingtina estando presente a vida inteira, a doença geralmente começa a demonstrar sintomas na quinta ou sexta década de vida, com um prognóstico de 15 a 20 anos. A doença causa tremores bruscos (Coreia), caquexia, demência e afeta o estado de humor. Há alguns medicamentos que diminuem os sintomas, porém alguns deles apresentam efeitos colaterais e não tratam de maneira 100% efetiva. A DH pode ser diagnosticada com histórico familiar, sequenciamento genético e ressonância magnética, que podem demonstrar atrofia no corpo estriado. Este projeto tem como objetivo encontrar um tratamento para a DH. Com base nisso resolvemos analisar complexos proteicos que possam indicar algum tratamento para a doença de Huntington, como por exemplo o caso em que o conjunto APC foi usado para desativar a beta-catenina no carcinoma colorretal e adenoma cólico.

Palavras-chave: Doença de Huntington, complexo proteico, neurodegenerativa, hereditária

Huntington Disease (HD) is a rare dominant autosomal neurodegenerative disease, that means that heirs of someone with HD have a fifty percent chance of having it meaning less of sex. HD is caused by a mutation in the fourth chromosome, which modifies the huntingtin protein causing damage to the striatum. This protein contain bigger amounts of glutamine (codified by the trinucleotide CAG) then normal, which is about 19, in Huntington's patients, is about 48. Higher the repetition number, sooner the symptoms will appear. Even the huntingtin being present our whole life, the disease normally appears at the 50th or 60th, with a prognosis of 15 to 20 years.The disease causes tremors (chorea), cachexia, dementia and affects state of humor.There are medications that ease the symptoms, although some of them have side effects and don’t treat in an effective way. The HD can be diagnosed with family history, genetic sequencing an MRI, which indicates atrophy in the striatum. The aim of this project is to develop a treatment for HD. Based on this, we decided to analyze protein complexes which can indicate a treatment for Huntington’s disease, for example the case where APC was used to deactivate the beta-catenin in colorectal carcinoma and colonic adenoma.

Key-words: Huntington’s disease, protein complex, neurodegenerative, hereditary