PROJETOS

          Atualmente estima-se que o câncer seja a segunda maior causa de óbitos na população brasileira, representando 15,5% do total de mortes. Esta doença caracteriza-se por células que sofreram mutações no próprio DNA e por esse motivo passam a se comportar diferentemente das células normais, proliferando-se descontroladamente e em alguns casos, invadindo outros tecidos, tornando-se dessa forma malignas. Estudos mostraram que essas células produzem prostaglandina E2(PGE2), um mediador lipídico relacionado a inúmeros processos no nosso organismo, dentre eles, processos inflamatórios e modulação da resposta imune. A PGE2 é capaz de inibir a indução de FASL (CD95L) nos linfócitos TCD4, diminuindo, portanto, o processo de apoptose nessas células. Células Natural Killer (NK), que fazem parte da imunidade inata, são uma das principais agentes do sistema imune contra o tumor maligno. Foi demonstrado que a PGE2 liberada pelas células tumorais interfere na função efetora das células NK, favorecendo a sobrevivência do tumor. Dessa forma, o presente trabalho tem como um de seus objetivos verificar qual o mecanismo de ação da PGE2, baseando-se no fato de que um dos mecanismos de ação de células NK é o contato direto do FASL ao FAS (receptor), levando a morte por apoptose da célula alvo. Assim, pretende-se cultivar células YT (NK) e após a ativação e tratamento com PGE2 verificar, por meio de qPCR, se esta molécula foi capaz de modular a produção de FASL nas respectivas células. Previamente ao tratamento, passaremos por uma fase de caracterização celular, que tem como intuito verificar a presença de receptores EP2 e EP4 para PGE2 através de western Blot. Por fim, o presente projeto visa também, identificar quais outros mediadores lipídicos são capazes de reduzir a morte por AICD em hibridomas de linfócitos TCD4, uma vez que ao reduzir este tipo de morte, essas moléculas poderiam estar reduzindo o FASL na superfície desses linfócitos, e consequentemente estarem associadas ao mesmo mecanismo da PGE2. Esta etapa do projeto será testada através de citometria de fluxo e qPCR, tendo como objeto células DO11.10. Assim, esse estudo torna-se relevante à medida que descreve mais um possível mecanismo de escape tumoral.